胃炎


PPIよりも新しいタイプの胃酸分泌抑制剤も出てきた。
また、機能性ディスペプシアという診断と薬も出てきた。

PPI:Proton Pump Inhibitor

-prazoleは抗潰瘍製剤のbenzimidazole誘導体のSuffix(STEM)。
胃潰瘍の基礎知識・攻撃因子抑制薬の作用機序
マインズガイドラインセンター(厚生労働省委託事業により公開中)から参照
ECL細胞:Enterochromaffin-like Cells(腸クロム親和性細胞・腸クロム親和性細胞様細胞)はヒスタミンを貯蔵し、胃酸の分泌に関与。
G細胞:Godzillaでなく、胃に存在し、ガストリンを分泌する細胞。(ペプシノゲン分泌促進作用、胃酸分泌促進作用、胃壁細胞増殖作用、インスリン分泌促進作用)

PPIはその名の通り、胃酸分泌の最終段階を阻害するのでH2ブロッカーより作用は強くて確実。

オメプラゾール (オメプラール:アストラゼネカ)

代謝:主にCYP2C19で代謝され、一部CYP3A4で代謝
適応:A:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群
   B:逆流性食道炎
   C:非びらん性胃食道逆流症(錠10mgのみ)
   D:下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
     胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、
     ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎
用法:A:オメプラゾールとして1日1回20mgを経口服用する。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、
     十二指腸潰瘍では6週間までの服用とする。
   B:オメプラゾールとして1日1回20mgを経口服用する。なお、通常、8週間までの服用とする。
     さらに再発、再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、1日1回10~20mgを経口服用する。
   C:オメプラゾールとして1日1回10mgを経口服用する。なお、通常、4週間までの服用する。
   D:オメプラゾールとして1回20mg、アモキシシリンとして1回750mg(力価)及びクラリスロマイシンとして1回200mg(力価)
     の3剤を同時に1日2回、7日間経口服用する。
     なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg(力価)1日2回を上限とする。
      プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン及びクラリスロマイシンの3剤服用によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、
      これに代わる治療として、通常、成人はオメプラゾールとして1回20mg、アモキシシリンとして1回750mg(力価)及びメトロニダゾールとして
      1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口服用する。

SE:肝機能値に異常、頭痛・めまい、軟便・下痢など
薬価:2016 オメプラール錠10mg:74.7円、20mg錠:128.9円
   128.9円/日

ランソプラゾール (タケプロン:武田)

代謝:CYP2C19とCYP3A4で代謝
適応:A:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群
   B:逆流性食道炎
   C:非びらん性胃食道逆流症(15mg製剤のみ)
   D:低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制(15mg製剤のみ)
      血栓・塞栓の形成抑制のために低用量のアスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、
      投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

   E:非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制(15mg製剤のみ)
      関節リウマチ、変形性関節症等における疼痛管理等のために非ステロイド性抗炎症薬を長期継続投与している患者を投与対象とし、
      投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

   F:下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
     胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、
     ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎
用法:A:ランソプラゾールとして1回30mgを1日1回経口服用する。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、
     十二指腸潰瘍では6週間までの服用とする。
   B:ランソプラゾールとして1回30mgを1日1回経口服用する。なお、通常8週間までの服用とする。
     さらに、再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、1回15mgを1日1回経口服用するが、
     効果不十分の場合は、1日1回30mgを経口服用することができる。
      1日1回30mgの服用は、1日1回15mg服用中に再発した例など15mgでは効果が不十分な場合に限る。
   C:ランソプラゾールとして1回15mgを1日1回経口服用する。なお、通常4週間までの服用とする。
   D・E:ランソプラゾールとして1回15mgを1日1回経口服用する。
   F:ランソプラゾールとして1回30mg、アモキシシリンとして1回750mg(力価)及びクラリスロマイシンとして1回200mg(力価)
     の3剤を同時に1日2回、7日間経口服用する。
     なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg(力価)1日2回を上限とする。
      プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン及びクラリスロマイシンの3剤服用によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、
      これに代わる治療として、通常、成人はランソプラゾールとして1回30mg、アモキシシリンとして1回750mg(力価)及びメトロニダゾールとして
      1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口服用する。

SE:肝機能値に異常、頭痛・めまい、軟便・下痢、血液障害など
薬価:2016 タケプロンOD錠15mg:80.6円、30mg錠:140.3円
   140.3円/日

ラベプラゾール (パリエット:エーザイ)

代謝:非酵素的な経路で代謝を受ける。
適応:A:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群
      胃癌による症状を隠蔽することがあるので、悪性でないことを確認のうえ投与すること
   B:逆流性食道炎
   C:非びらん性胃食道逆流症(5mg錠、10mg錠)
   D:低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制(5mg錠、10mg錠)
      血栓・塞栓の形成抑制のために低用量のアスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、
      投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

   E:下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助(5mg錠、10mg錠)
     胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、
     ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎
用法:A:ラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口服用するが、病状により1回20mgを1日1回経口服用することができる。
     なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、十二指腸潰瘍では6週間までの服用とする。
   B:ラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口服用するが、病状により1回20mgを1日1回経口服用することができる。
     なお、通常、8週間までの服用とする。
     また、PPIによる治療で効果不十分な場合、1回10mg又は1回20mgを1日2回、さらに8週間経口服用することができる。
     ただし、1回20mg1日2回服用は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。
     さらに再発、再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、1回10mgを1日1回経口服用する。
   C:ラベプラゾールナトリウムとして1回10mgを1日1回経口服用する。なお、通常、4週間までの服用とする。
   D:ラベプラゾールナトリウムとして1回5mgを1日1回経口服用するが、効果不十分の場合は1回10mgを1日1回服用することができる。
   E:ラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリンとして1回750mg(力価)及びクラリスロマイシンとして1回200mg(力価)
     の3剤を同時に1日2回、7日間経口服用する。
     なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg(力価)1日2回を上限とする。
      プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン及びクラリスロマイシンの3剤服用によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、
      これに代わる治療として、通常、ラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリンとして1回750mg(力価)及びメトロニダゾールとして
      1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口服用する。

SE:肝機能値に異常、頭痛・めまい、軟便・下痢、血液障害など
薬価:2016 パリエット錠5mg:63.4円、10mg錠:115.7円、20mg錠:218.9円
   115.7円/日

エソメプラゾール (ネキシウム:アストラゼネカ)

オメプラゾールの光学異性体(S体)、Sオメプラゾール→エソメプラゾール
適応:A:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、Zollinger-Ellison症候群
   B:逆流性食道炎
   C:非びらん性胃食道逆流症(15mg製剤のみ)
   D:低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制(15mg製剤のみ)
      血栓・塞栓の形成抑制のために低用量のアスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、
      投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

   E:非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制(15mg製剤のみ)
      関節リウマチ、変形性関節症等における疼痛管理等のために非ステロイド性抗炎症薬を長期継続投与している患者を投与対象とし、
      投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

   F:下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
     胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、
     ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎
用法:A:エソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口服用する。なお、通常、胃潰瘍、吻合部潰瘍では8週間まで、
     十二指腸潰瘍では6週間までの服用とする。
   B:エソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口服用する。なお、通常8週間までの服用とする。
     さらに、再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、1回10~20mgを1日1回経口服用する。
   C:エソメプラゾールとして1回10mgを1日1回経口服用する。なお、通常4週間までの服用とする。
   D・E:エソメプラゾールとして1回20mgを1日1回経口服用する。
   F:エソメプラゾールとして1回20mg、アモキシシリンとして1回750mg(力価)及びクラリスロマイシンとして1回200mg(力価)
     の3剤を同時に1日2回、7日間経口服用する。
     なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg(力価)1日2回を上限とする。
      プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン及びクラリスロマイシンの3剤服用によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、
      これに代わる治療として、通常、成人はエソメプラゾールとして1回20mg、アモキシシリンとして1回750mg(力価)及びメトロニダゾールとして
      1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口服用する。

SE:肝機能値に異常、頭痛・めまい、軟便・下痢、血液障害など
薬価:2016 ネキシウムカプセル10mg:83.4円、20mgカプセル:145.1円
   145.1円/日

P-CAB:Potassium-Competitive Acid Blocker


酸に安定、またPPIとの結合が共有結合でなく、イオン結合なので外れやすいとういうのも、持続性について有利らしい。特徴は、
作用発現が速やかである。投与1日目から速やかな酸分泌抑制作用を示す。
酸分泌抑制効果が持続しやすい。(酸に安定・イオン結合)
※既存のPPIのように腸溶性にする必要がなく、粉砕可能。(酸に安定)
※CYP2C19の遺伝子多型の影響を受けにくい。
PPの状態 PPの働き
PPIの結合 P-CABの結合
タケキャブ錠資料参照
PPIは共有結合なので、PPと完全マンツーマン。PPがひきこもったら担当のPPIは無力。待機したPPは相手にしない距離感を保てる方がよいらしい。

ボノプラザン  (タケキャブ:武田)

初のP-CAB
適応:A:胃潰瘍、十二指腸潰瘍
   B:逆流性食道炎
   C:低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
      血栓・塞栓の形成抑制のために低用量のアスピリンを継続投与している患者を投与対象とし、
      投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

   D:非ステロイド性抗炎症薬投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制
      関節リウマチ、変形性関節症等における疼痛管理等のために非ステロイド性抗炎症薬を長期継続投与している患者を投与対象とし、
      投与開始に際しては、胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の既往を確認すること。

   E:下記におけるヘリコバクター・ピロリの除菌の補助
     胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃MALTリンパ腫、特発性血小板減少性紫斑病、早期胃癌に対する内視鏡的治療後胃、
     ヘリコバクター・ピロリ感染胃炎
用法:A:ボノプラザンとして1回20mgを1日1回経口服用する。なお、通常、胃潰瘍では8週間まで、
     十二指腸潰瘍では6週間までの服用とする。
   B:ボノプラザンとして1回20mgを1日1回経口服用する。通常4週間までの服用とし、効果不十分の場合は8週間まで服用すること
     ができる。さらに、再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、1回10mgを1日1回経口服用するが、効果不十分
     の場合は、1回20mgを1日1回経口服用することができる。
   C・D:ボノプラザンとして1回10mgを1日1回経口服用する。
   E:ボノプラザンとして1回20mgを、アモキシシリンとして1回750mg(力価)及びクラリスロマイシンとして1回200mg(力価)
     の3剤を同時に1日2回、7日間経口服用する。
     なお、クラリスロマイシンは、必要に応じて適宜増量することができる。ただし、1回400mg(力価)1日2回を上限とする。
      プロトンポンプインヒビター、アモキシシリン及びクラリスロマイシンの3剤服用によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功の場合は、
      これに代わる治療として、通常、成人はボノプラザンとして1回20mg、アモキシシリンとして1回750mg(力価)及びメトロニダゾールとして
      1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口服用する。

SE:便秘、軟便、下痢、吐き気、味覚異常、発疹、肝機能値の異常、血清ガストリン値の上昇など
薬価:2016 タケキャブ錠10mg:160.1円、20mg錠:240.2円
   240.2円/日
適応症別使用用量リスト
Name胃潰瘍…逆流性食道炎
再燃・維持
NERDアスピリン…NSAIDs…ピロリ…
オメプラゾール20mg20mg
10-20mg
10mg--20mg
ランソプラゾール30mg30mg
15-30mg
15mg15mg15mg30mg
ラベプラゾール10mg(20mg)10,20mg(40mg)
10mg
10mg5mg-10mg
エソメプラゾール20mg20mg
10-20mg
10mg20mg20mg20mg
ボノプラザン20mg20mg
10-20mg
-10mg10mg20mg
ネキシウムだけが、アスピリン、NSAIDs使用時も高規格。パリエットは低規格をわざわざ作っている。

FGIDs:Functional GastroIntestinal Disorders


近年よく取り上げられる機能性ディスペプシア(FD)の他にも、検査を行っても異常がみつからない消化器の病気として、
非びらん性胃食道逆流症(NERD)、過敏性腸症候群(IBS)がある。
胸や腹部に不快な症状があるにも関わらず、内視鏡検査などでも症状の原因となる異常を発見できない病気をまとめて
機能性消化管障害(FGIDs)と呼ぶ。
FGIDsでは、FDの患者はNERDやIBSをあわせ持ったり、時間の経過とともに症状が移り変わったりする。

非びらん性胃食道逆流症(NERD:Non-Erosive Reflux Disease)

胸やけなどの不快な症状があるにも関わらず、検査をしても食道にびらんや潰瘍などの異常がみつからない病気。
胃液や胃の中の食べ物などが食道に逆流して、びらんや潰瘍ができる逆流性食道炎と同じような症状が起こる。
NERDで起こる胸やけとFDで起こる心窩部痛・心窩部灼熱感の症状は似ているが、FDではみぞおちのあたりに症状が現れるのに対し、
NERDではそれよりも上の胸のあたりに症状が現れる。 NERD FD

過敏性腸症候群(IBS:Irritable Bowel Syndrome)

IBSとは、腹痛や腹部不快感をともなう下痢や便秘などの便通異常が慢性的にくり返される病気。
単純な下痢や便秘と大きく違うのは、主な原因がストレスであることと、腹痛やおなかの張り/おなかがなんとなく気持ち悪い/おなかが鳴る
といった腹部症状を伴うなど、排便状態と症状に密接な関係が認められること。
FDと同じように、IBSも機能性消化管障害のひとつだが、FDは胃と十二指腸の機能障害であるのに対し、IBSは主に大腸の機能障害。

機能性ディスペプシア(FD:Functional Dyspepsia)

FDとは、胃の痛みや胃もたれなどの症状が慢性的に続いているにも関わらず、内視鏡検査などを行っても、胃潰瘍・十二指腸潰瘍や
胃癌などのような異常がみつからない病気。生命にかかわる病気ではないが、症状のため生活の質を大きく低下させる。
主な症状は4つ。
つらいと感じる食後のもたれ感
食事開始後すぐに食べ物で胃が一杯になるように感じて、それ以上食べられなくなる感じ(早期飽満感)
みぞおちの痛み(心窩部痛)
みぞおちの焼ける感じ(心窩部灼熱感)
FDという概念は、近年になって新しく確立。それまでは、「慢性胃炎」や「神経性胃炎」と診断されていた。
胃炎とは、胃の粘膜に炎症が起きている状態。しかし、胃炎があっても症状があるとは限らず、症状があっても胃炎がないことも多々。
症状があってもそれを説明できる異常がさまざまな検査でも認められない場合、胃に炎症があるなしに関わらずFDと診断。

FDの種類

FDには2つのタイプがある。ただし、両方のタイプの症状が重なって起こったり、日によって感じる症状が変わったりすることもある。
どちらのタイプであるかはっきり分けられない場合も多い。
① 食後愁訴症候群(PDS)
食後のもたれ感や早期飽満感が週に数回以上起こるタイプ。
胃は食道から届いた食物を一時的に貯めこむために、胃の上部を膨らませる。(適応性弛緩)。膨らまないと早期飽満感になる。
胃の運動機能が低下し、胃から腸へ食物が移動する時間が通常よりもかかると胃もたれになる。
② 心窩部痛症候群(EPS)
心窩部痛、心窩部灼熱感が起こりやすいタイプ。
これらの症状は、食後愁訴症候群(PDS)と異なり食後だけでなく空腹時に起こることもある。
胃酸に対する刺激に反応しやすい知覚過敏の状態と考えられる。
治療薬としては、酸分泌抑制(PPI、P-CAB)、漢方薬(六君子湯など)、抗うつ・抗不安薬、そして消化管運動機能改善薬が用いられる。
消化管の運動は副交感神経支配で促進される。すなわち、アセチルコリンが胃の動きをよくするために重要。
アセチルコリンの作用を高めるには、アセチルコリンのムスカリン受容体を刺激する(ベタネコール)か、アセチルコリンを増やすことになる。
アセチルコリンを増やすには、
① 分泌を促進するセロトニン受容体を刺激する。
② 分泌を抑制するドパミンのD2受容体を阻害する。
③ アセチルコリンの代謝・分解を抑えて減らさないようにする、つまりアセチルコリンエステラーゼを阻害する。
などの方法がある。

モサプリド (ガスモチン:大日本住友)

セロトニン受容体(5-HT受容体)作動薬。選択的5-HT4受容体刺激薬
5-HT受容体は複数存在しており、体のあらゆる部分に存在するため、5-HT受容体を刺激すると、副作用が起きる。
5-HT4受容体は胃や大腸に局在するので5-HT4を選択的に刺激することで副作用を軽減した。
D2受容体にも関わらないので、中枢神経系、ホルモン系の作用も考慮しなくて良い。
適応:A:慢性胃炎に伴う消化器症状(胸やけ、悪心・嘔吐)
   B:経口腸管洗浄剤によるバリウム注腸X線造影検査前処置の補助
用法:A:モサプリドクエン酸塩として1日15mgを3回に分けて食前または食後に経口服用する。
   B:経口腸管洗浄剤の服用開始時にモサプリドクエン酸塩として20mgを経口腸管洗浄剤(約180mL)で経口服用する。
   また、経口腸管洗浄剤服用終了後、モサプリドクエン酸塩として20mgを少量の水で経口服用する。
SE:肝機能障害、腹痛、軟便、下痢、口の渇き、動悸など
薬価:2016 ガスモチン錠2.5mg:10.2円、5mg錠:16.9円、(モサプリドクエン酸塩錠5mg「サワイ」:9.9円)
   50.7円/日

イトプリド (ガナトン:アステラス→マイランEPD)

D2受容体阻害薬。アセチルコリンエステラーゼ阻害作用も有する。
D2受容体阻害薬の中では、中枢神経系、ホルモン系の副作用が少ない。
適応:慢性胃炎における消化器症状 (腹部膨満感、上腹部痛、食欲不振、胸やけ、悪心、嘔吐)
用法:イトプリド塩酸塩として1日150mg(3錠)を3回に分けて食前に経口服用する。なお、年齢、症状により適宜減量する。
SE:ショック、アナフィラキシー、肝機能障害、腹痛、下痢、女性化乳房、生理不順、乳汁分泌など
薬価:2016 ガナトン錠50mg:16.7円、(イトプリド塩酸塩錠50mg「トーワ」:9.8円)
   50.1円/日

アコチアミド (アコファイド:ゼリア)

食事の影響を受けるため、食前の服用。
アセチルコリンエステラーゼ阻害薬
アリセプト、レミニールと同じだが、あちらは吐き気が問題になるのが不思議。
アリセプトはアセチルコリンが増えることで嘔吐中枢が刺激されるとある。前庭への刺激?
アコファイドは中枢への作用はほとんどないとのこと。前庭およびCTZへの刺激が少ないと言うことか?(ガスモチンも)

CTZ(Chemoreceptor Trigger Zone)

CTZにはD2受容体や5-HT3受容体など存在し、モルヒネ、ジギタリス製剤等の薬物、ドパミン、セロトニン、サブスタンスP等の
神経伝達物質により刺激を受けるとその刺激が嘔吐中枢に伝る。
前庭:平衡感覚を司る前庭に存在するヒスタミンH1受容体やムスカリン受容体が、乗り物酔いやメニエール病等により刺激を受けると
それがCTZに、続いて嘔吐中枢に伝わる。
末梢:抗癌剤等により消化管のセロトニン5-HT3やドパミンD2受容体が刺激されると迷走神経や交感神経を経由してCTZや、直接
嘔吐中枢に伝わる。
大脳皮質:精神的要因により嘔吐中枢が刺激される。
適応:機能性ディスペプシアにおける食後膨満感、上腹部膨満感、早期満腹感
   機能性ディスペプシアにおける心窩部の疼痛や灼熱感に対する有効性は確認されていない。
   上部消化管内視鏡検査等により、胃癌等の悪性疾患を含む器質的疾患を除外すること。
用法:アコチアミド塩酸塩水和物として1回100mgを1日3回、食前に経口服用する。
SE:下痢、便秘、吐き気、嘔吐、血中プロラクチン増加
薬価:2016 アコファイド錠100mg:37.2円
   111.6円/日
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