前立腺癌
発見しやすくなり、患者は増加したが、治療も有効で死亡者減といわれる。
腫瘍が前立腺内に限局している場合は、根治できる手術、放射線療法が一般的。
進行症例、あるいは高齢など体力面などから手術の適応にならない場合、進行抑制、生存期間の延長を目的とする薬物療法となる。
薬物療法は有効だが、従来の薬剤で効果が見られなくなった場合に使われる新しい薬剤も開発されている。
MAB（CAB）療法：Maximum/Combined Androgen Blockade
主に乳癌、子宮癌、前立腺癌で、癌の成長に関係しているホルモンの生成抑制や作用阻害効果を持つ薬剤を使用。放射線療法などと組み合わせて使用されることも。
前立腺癌は癌細胞の増殖に男性ホルモン(アンドロゲン)の作用が大きく関与している。
薬物療法ではアンドロゲンの分泌や作用を阻害するホルモン療法が中心となる。
メインの治療は、LH-RHアゴニスト製剤で、アンドロゲンの分泌を抑制し、去勢レベルまでアンドロゲンの血中濃度を抑える。(薬物的去勢術)
LH-RH:luteinizing hormone-releasing hormone(黄体形成ホルモン放出ホルモン)によりテストステロンやエストロゲンの分泌が起こる。
LH-RHアゴニストは天然のLH-RHに比べて何十倍も受容体に強く結合し、強力に刺激され続けられたLH-RH受容体はダウンレギュレーションを起こす。
結果、LH-RHの作用をブロックできる。最近では、素直に、LH-RHアンタゴニストもある。
より、完全にアンドロゲン作用をブロックするため、アンドロゲン受容体を阻害する抗アンドロゲン剤を併用する。
これがMAB(CAB)療法で、薬物療法の第一選択とする場合が多い。
抵抗性の場合は化学療法となる。ドセタキセル(タキソテール)
フルタミド (オダイン:日本化薬)
非ステロイド性の抗アンドロゲン薬。ステロイド系薬剤(女性ホルモン剤)にみられる女性化乳房や血栓塞栓症のリスクは低い。重篤な肝障害が報告されており、肝障害のある人は使用できない。
用法：フルタミドとして1回125mg (本剤1錠)を1日3回、食後に経口服用する。
なお、症状により適宜増減する。
ＳＥ：重篤な肝障害、間質性肺炎、心不全、心筋梗塞、女性型乳房、(ポテンツ低下)、悪心･嘔吐、食欲不振、下痢、貧血など
薬価：2016 オダイン錠125mg：264.2円
792.6円/日
ビカルタミド (カソデックス:アストラゼネカ)
非ステロイド性の抗アンドロゲン薬。ステロイド系薬剤(女性ホルモン剤)にみられる女性化乳房や血栓塞栓症のリスクは低い。比較的安全性が高く、重篤な肝障害の発現率は同類薬のフルタミドに比べ低い。
用法：ビカルタミドとして80mgを１日１回、経口服用する。
ＳＥ：劇症肝炎、肝機能障害、黄疸、白血球減少、血小板減少、間質性肺炎、心不全、心筋梗塞、 乳房腫脹、(性欲減退)など
薬価：2016 カソデックス錠80mg：813.2円
813.2円/日
CRPC：去勢抵抗性前立腺癌
CABは大半のケースで進行抑制効果が得られ、有効性が高い治療方法であるが、長期間継続すると治療抵抗性となり、癌が再燃する。
内分泌療法に抵抗性となった前立腺癌を去勢抵抗性前立腺癌(CRPC:Castration-Resistant Prostate Cancer)と言う。
抗アンドロゲン剤に反応するようになるからとも言われているので、一旦中止したり、抗アンドロゲン剤交替療法や別のホルモン療法剤に
変更したりする。アンドロゲン受容体が過剰に発現し、また抗アンドロゲン剤や他のステロイドにも反応するように変化。
2次ホルモン療法となるが、進行抑制期間は短い。これらにも抵抗性となると化学療法になるが、それほど期待できない。
2014年に相次いで登場した2剤は、このようなCRPC治療に用いることのできる薬剤である。
化学療法未治療例に対するエビデンスを有する(化学療法の有無は問わない)
エンザルタミド (イクスタンジ:アステラス)
非ステロイド性の強力な抗アンドロゲン薬。比較的安全性が高く、同類薬のフルタミドやビカルタミドにみられる肝障害のリスクも低い。けいれんを起こしやすいので、けいれんの発現には注意が必要。
アンドロゲン受容体：ARのブロックだけでなく、サイトカインによるARの活性化、コアクチベータの活性化のブロックなど多段階で
シグナルをブロックするので、CRPCにも有効となる。
用法：エンザルタミドとして160mgを1日1回経口服用する。
ＳＥ：痙攣発作、血小板減少、悪心、下痢、便秘、疲労、無力症、食欲減退、ほてりなど
薬価：2016 イクスタンジカプセル40mg：2,354.1円
9,416.4円/日
アビラテロン (ザイティガ:ヤンセン)
男性ホルモン合成阻害薬。従来の抗アンドロゲン剤とは異なり、男性ホルモンの生合成そのものを阻害。精巣に加え、副腎・前立腺内すべての男性ホルモンの産生を強く抑制。従来の去勢では血液中のテストステロン50ng/dl以下だが、2ng/dl以下に。
アンドロゲン合成酵素CYP17を阻害する。広範囲に強力にアンドロゲン合成を阻止できるが、他にコルチゾールも減少し、
アルドステロンが上昇する。コルチゾールが減少したことによるフィードバック機構により、またアルドステロンが上昇する。
したがって、鉱質コルチコイド過剰によるSE(HT、浮腫、低K血症)が多い。
フィードバックを抑えるために、糖質コルチコイド(プレドニゾロン)を併用する。
鉱質コルチコイドの観点から、心血管系疾患のある患者は慎重投与。
ザイティガ適正使用ガイト (ヤンセン・アストラゼネカ)から参照
用法：プレドニゾロンとの併用において、アビラテロン酢酸エステルとして1日1回1000mgを空腹時経口服用する。
食事の1時間以上前かつ食後2時間以降。プレドニゾロンは5mg1日２回が基本。
ＳＥ：心障害、劇症肝炎、肝不全、肝機能障害、低カリウム血症、血小板減少、横紋筋融解症、高脂血症など
薬価：2016 ザイティガ錠250mg：3,690.9円
14,763.6円/日
